周丽淇是名模周汶锜的胞妹，本为模特，2001年与马伟豪签约后转型为演员。2002年凭《玉女添丁》获得香港电影金像奖“最佳新人奖”的提名。2003年开始接拍电视剧《翡翠恋曲》。
2005年拍摄《秀才遇着兵》，饰演的“拾义妹”角色获得台庆颁奖礼“飞跃进步女艺员”。后签约BMA，加入乐坛并推出首张专辑《Pure Niki》。同年执笔写书，出版处女作《周丽淇女朋友手记》。
2006年周丽淇拍摄《天幕下的恋人》，并推出《Child-Woman》和《Nikikaka》两张专辑。并出版记事绘本《The Child Woman》。
2007年出版散文集《细味心事》。2008年参演《天幕下的恋人》的姊妹作《最美丽的第七天》。
2009年参演电视剧《台球天王》。推出个人特辑《樱红醉了》、《Redefine》。2010年推出了《F.L.Y.》专辑。
2011年周丽淇参演《我的如意狼君》，并签约予无线电视部头合约。
2012年周丽淇与IT旗下的鞋履手袋专门店Venilla Suite合作，设计出一系列3款Venilla suite by Niki Chow。同年拍摄《女警爱作战》。
2013年7月签约林建岳的东亚唱片旗下公司大岳娱乐。拍摄电视剧《好心作怪》，饰演阮小吉。
2014年8月20日，与林峯、王珞丹合作电视剧《卫子夫》，饰演平阳公主。